인간 유전체의 구성

​

사람 몸에 있는 세포 수는 약 1013개이다. 각각의 세포는 동일한 유전정보를 가진다. 그 중 체세포(somatic cells)는 부모로부터 각각 유전체를 1개씩 받아 2배수(diploid)의 유전체를 가지고 있다. 한편, 생식세포(또는 성세포, germ cells)는 부모로부터 각각 1개씩 받아 2배수였던 유전체가 감수분열을 통해 나누어져 반수체(haploid)만을 가지고 있다.

​

염색체, chromosome(책):

총 46개(23쌍). 44개(22쌍)의 상염색체와 2개(1쌍, XX 혹은 XY)의 성염색체로 구성되어 있음.

​

상동염색체, allele:

DNA 나선의 한 가닥은 아버지로부터, 다른 한 가닥은 어머니로부터 받음.

​

유전자, gene(문장):

유전자는 세포의 기능을 담당하는 최소의 단위이자, 단백질을 전사하는 최소한의 단위. 사람의 유전자는 약 4만 개로 알려져 있으며, 이 중에서 단백질을 코딩하는 유전자는 약 2만 개 정도로 알려져 있음. 1개의 유전자는 평균 10만 개의 염기로 구성되며, 약 300개의 SNP가 하나의 유전자 안에 존재함. (100000 * (1/300)) 그 중에서 수개~수십 개의 SNP는 건강에 유의한 영향을 미치는 것으로 알려짐.

​

염기, base(글자):

약 30억 개. Adenosine, Guanine, Thymine, Cytosine의 네 종류가 있음.

​

변이, variant(다른 글자):

약 1천만 개. 유전 질환을 결정하는 "돌연변이" 뿐 아니라 개개인의 생물학적 다양성을 나타내는 특성 및 질병 소인을 결정하는 흔한 변이(common variant)인 "SNP"(단일염기다형성, 평균 300개의 염기에 하나 꼴로 일어나는 변이. 인구 사회에서 1% 이상에서 일어나는 가장 흔한 서열과 비교해서 DNA 서열의 하나의 부분에서의 변화. 대부분 intron에 존재하며 더 혹은 덜 활성화된 단백질을 만들도록 하는 것으로 알려짐.) 등이 해당됨.

​

인간 게놈, human genome(완전한 정보 백과사전):

한 사람에 대한 완전한 유전적 구성요소를 이루는 DNA로 이루어진 코드. 세포핵에 존재하는 23개의 염색체의 DNA(nuclear genome) 및 미토콘드리아 내부에 존재하는 DNA(mitochondrial genome)를 포괄함. 단백질을 코딩하는 영역(protein-coding DNA, 전체의 약 2% 미만; 인간은 약 200,000개의 엑손(exon)을 가지고 있는 것으로 알려져 있는데, 이는 약 3000만 개의 염기로, 약 30억 개의 DNA 염기서열로 구성된 전체 게놈의 약 1%정도에 해당한다.) 및 코딩하지 않는 영역(noncoding DNA, 전체의 약 98% 이상)을 포괄함.

​

유전자형, Genotype

​

Homozygous wild type(AA),

heterozygous mutant type(AG),

homozygous mutant type(GG)

​

태어날 때부터의 돌연변이:

생식세포 돌연변이(또는 성세포 돌연변이라고도 함), germline cell mutation (다음 세대의 자손에도 전달됨)

​

배아가 분화되는 과정 혹은 분화된 이후 무작위로 발생한 돌연변이:

체세포 돌연변이, somatic cell mutation (후대에는 전해지지 않음, 대부분의 암은 체세포돌연변이에 기인함)

​

연관성 연구, association study:

유전자형과 표현형(질병 포함)의 연관성을 연구함

​

유전 정보의 전달, the central dogma

​

센트럴 도그마, 또는 생물학의 "중심원리"는 유전 정보가 DNA에서 RNA를 거쳐 단백질로 전달되는 과정을 의미한다. 이 과정은 구체적으로 세포의 핵 속에 자리하고 있는 DNA는 RNA 중합효소에 의해 mRNA로 전사(transcription)되고, mRNA가 세포질에서 리보솜을 통해 단백질로 번역(translation)되는 단계를 거친다. 따라서, 생명체에서 최초의 유전정보는 DNA에서 기원하며 이 정보는 mRNA를 통해 생물학적 기능을 수행하는 단백질의 합성으로 이어지게 된다. 인간의 경우, RNA는 선택적 스플라이싱(alternative splicing)이나 RNA 편집(RNA editing) 과정을 거치며 다양한 종류의 단백질을 생성하도록 변형될 수 있다.

​

유전체 검사법

​

지노타이핑, genotyping:

여러 가지 방식이 있다. RFLP, restriction fragment length polymorphism과 같은 경우 고전적인 방법이다. SNP genotyping의 경우 기존에 알고 있는 마커들을 보는 방법이며, 비교적 적은 수(수십~수백 개)의 마커로 대량의 샘플을 보는 데 용이하다.

​

DNA chip, microarray:

형광물질을 붙인 유전자(시료)를 DNA칩 위에 액체 형태로 도포한 뒤 레이저 빔을 쏘아 발광 위치를 확인하여 시료의 염기 서열을 알 수 있다. SNP 지노타이핑에 비하면 보다 많은 마커(수백~백만 개)를 동시에 분석하는 데 용이하다. 이 또한 기존에 알고 있는 마커들을 보는 방법이다.

​

생어 염기서열 분석, Sanger sequencing:

1977년 Frederick Sanger와 동료들에 의해 고안된 가장 고전적인 염기 서열 확인 방식이며, 인간게놈프로젝트에 활용되었다. 현재도 확증검사validation test를 할 때 활용한다.

​

NGS, next generation sequencing:

Sanger Sequencing 이후 유전자를 병렬 방식으로 읽음으로써 시간과 비용을 단축하는 NGS 기술이 눈부시게 발전하였다. 기본적으로 Emlusion PCR이나 Bridge PCR 등의 방법으로 DNA 서열을 증폭시킨 뒤 형광 표식 등을 카메라로 찍어 이미지를 처리하는 과정을 거쳐 염기를 읽어낸다.

​

엑솜 시퀀싱, exome sequencing:

전체 게놈에서 단백질을 코딩하는 영역인 엑솜(exome)만을 따로 읽는 방법이다. 단백질 서열에 영향을 미치는 유전적 변이를 찾기 위해 사용하는 방법으로, 전장유전체를 읽는 것에 비해 비용이 저렴하다.

​

홀지놈 시퀀싱, whole genome sequencing:

전체 유전체의 염기 서열을 확인하는 방법으로, 예전에는 연구 목적으로 많이 시행되어 왔으나 근래에는 임상 현장에도 도입되는 중이다. 현재 NGS를 통한 여러 가지 방법이 개발되어 있다.